已有三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂( TKI) 可以 治疗晚期非小细胞肺癌 EGFR 突变。莫波替尼( TAK788) 是 由日本武田公司研发的第四代口服 EGFR 抑制剂,用于治疗 EGFR 第 20 号外显子插入突变的 NSCLC。BSA124S 精密电子天平,北京赛多利斯科学仪器有限公 司; SK5200H 超声波清洗器,上海科导超声仪器有限公司; MX-S 可调式涡旋混匀仪,北京大龙兴创实验仪器有限公司; Millipore Synergy UV 超 纯 水 器,美 国 Millipore 公 司; Waters ACQUITY 的超高效液相色谱仪配备 PDA 检测器和 Xevo G2 四 级杆飞行时间质谱仪。
依据 TAK788 化学结构及预实验结果,选用正离子模式进 行监测,TAK788 监测选择的精确质荷比 m/z 为 586. 3148,内 标吡喹酮监测选择的精确质荷比 m/z 为 313. 1886。在 对 TAK788 精确分子量的锁定提取过程中发现,同一离子流峰所 对应的质谱图同时出现了 TAK788 的一价离子峰 m/z = 586. 3148 和二价离子峰 m/z = 293. 6774。分析 TAK788 化学结构,确实存 在多个质子结合位点,容易产生多价离子。为了提高定量准确 性,需调整质谱检测参数,促使待检离子以同一电荷形式出 现,以保证定量峰的完整性。TAK788 是一种口服的第四代 EGFR 酪氨酸激酶抑制 剂,该药物对于 EGFR 第 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌 具有良好的治疗效果。