正常大鼠体内的药动学差异分析之科导设备应用

    平原环境 下（海 拔 ＜2 500 m）二 甲 双 胍 及 其 联 合 用 药 在 T2DM 大鼠模型中的药动学研究已有相关研究报道 ，而在高原低氧环境［8 （］ 海拔＞2 500 m）下二甲 双胍在 T2DM 大鼠体内的药动学研究尚未见报道。 故本研究主要探讨高原低氧环境下二甲双胍在 T2DM 大鼠体内的药动学特征，并与正常大鼠体内 药动学特征进行比较，为二甲双胍在高原环境下临 床精准应用提供参考依据。UFLC-20A 高效液相色谱仪（日本岛津公司）； API3200 三重四级杆串联质谱仪（美国应用生物系 统公司）；SH8200H超声波清洗器（上海科导超声波 仪 器 有 限 公 司 ）；Microfuge22R 型 冷 冻 离 心 机（BECKMAN COULTER公司）；ME-240型万分之 一电子天平（上海梅特勒-托利多有限公司）；卓越型 罗氏血糖仪（罗氏血糖健康医护公司）。

    STZ 能选择性破坏胰岛 β 细胞 ，被广泛用于 诱导糖尿病模型的建立。本研究采用高糖高脂 饲料合并注射 STZ 的方法 ，可先致大鼠产生一 定 的 胰 岛 素 抵 抗 ，可 使 药 物 使 用 剂 量 减 少 ，降 低对外周组织的毒性 ，成模率高且稳定。当大鼠注射 STZ 后 ，其空腹血糖急剧升 高且 HOMA-IR 增加显著 ，表明 T2DM 模型建立 的成功。采用了蛋白沉淀法处理血浆样 品 ，由 于 二 甲 双 胍 几 乎 不 与 血 浆 蛋 白 结 合 ，因 此 考 察 了 血浆样品与蛋白沉淀剂乙腈 比例 分别为1∶2、1∶3、1∶4时对二甲双胍的提取效率的影 响。